Potencial de remielinização para EM observado em medicamentos para o coração Digoxina

Ensaio de seu potencial de reparo de mielina sendo planejado para pacientes com esclerose múltipla em DMTs

por Marisa Wexler, MS | 25 de julho de 2022

A digoxina, um medicamento aprovado para certas doenças cardíacas, promoveu o reparo da mielina – a bainha protetora em torno das fibras nervosas que é progressivamente perdida na esclerose múltipla – em modelos de camundongos da doença, relata um estudo.

A combinação de digoxina com uma terapia imunomoduladora experimental foi mais eficaz na promoção do reparo da mielina, ou remielinização, do que qualquer um dos tratamentos isoladamente.

"Estamos planejando um estudo de fase 1 de digoxina em pacientes com esclerose múltipla com terapias modificadoras da doença atualmente aprovadas", escreveram os pesquisadores.

O estudo, "Reaproveitando o glicosídeo cardíaco digoxina para estimular a regeneração da mielina em modelos de esclerose múltipla em camundongos quimicamente induzidos e imunomediados", foi publicado na revista Glia.

A EM é causada por ataques imunológicos anormais que danificam a bainha de mielina, um revestimento gorduroso em torno das fibras nervosas, ou axônios, que ajudam a acelerar a transmissão de sinais entre as células nervosas.

Os tratamentos de esclerose múltipla disponíveis funcionam amplamente suprimindo as respostas imunes e a inflamação, mas não há terapias aprovadas que possam promover o reparo da mielina danificada ou perdida – um processo que é deficiente na esclerose múltipla.

Para acelerar a descoberta de moléculas com potencial remielinizante, os pesquisadores realizaram várias telas de alto rendimento de tratamentos já aprovados para outras condições.

Uma dessas triagens sugeriu que a digoxina, um medicamento aprovado para insuficiência cardíaca e batimentos cardíacos irregulares, pode ter propriedades promotoras da remielinização. Vendida sob a marca Lanoxin, a digoxina também está disponível em formas genéricas.

Uma equipe de pesquisa nos Estados Unidos conduziu uma série de testes para explorar a digoxina como uma potencial terapia remielinizante.

Os pesquisadores primeiro examinaram o efeito da medicação nos oligodendrócitos, que são as células responsáveis ​​pela produção de mielina no cérebro e na medula espinhal. Experimentos feitos em laboratório indicaram que o tratamento de células progenitoras de oligodendrócitos imaturos (OPCs) com digoxina levou essas células a amadurecer em oligodendrócitos produtores de mielina.

Em seguida, eles testaram a digoxina, administrada por meio de injeções no abdômen, em dois modelos de camundongos de perda de mielina induzida quimicamente, ou desmielinização. Em ambos os modelos, o tratamento com digoxina aumentou fortemente a remielinização, e esse aumento foi acompanhado por um aumento na contagem de oligodendrócitos maduros.

Notavelmente, "as mudanças iniciais na regeneração da mielina estavam presentes antes de uma mudança significativa no número de oligodendrócitos", escreveram os pesquisadores.

Isso sugere que a digoxina promove o reparo da mielina "reestabilizando a função [oligodendrócitos] em células maduras existentes e/ou promovendo a renovação natural de [oligodendrócitos] disfuncionais e a maturação da população de OPC", acrescentou a equipe.

Para examinar a digoxina em um modelo clinicamente mais relevante, os pesquisadores testaram a medicação em camundongos com encefalomielite autoimune experimental, ou EAE, que é comumente usado como modelo de esclerose múltipla em camundongos.

Os resultados mostraram que um tratamento prolongado de 30 dias com digoxina, mas não um regime de curto prazo, aumentou significativamente o número de oligodendrócitos produtores de mielina e aliviou a gravidade dos sintomas neste modelo.

Os pesquisadores também testaram a digoxina em combinação com uma terapia experimental projetada para promover a tolerância imunológica à mielina. Chamada de PLG-MOG, a abordagem usa nanopartículas feitas de uma molécula biodegradável chamada PLG para fornecer um fragmento de MOG, uma proteína-chave da mielina, às células imunológicas.

"Digoxina e [PLG-MOG] são ideais para terapia combinada por causa de seus mecanismos de ação independentes, melhorando diferentes etapas do processo da doença e efeitos mútuos potencializadores", escreveu a equipe.

Verificou-se que uma dose única de PLG-MOG, isoladamente ou em combinação com digoxina, reduz substancialmente a gravidade dos sintomas em camundongos com EAE, e em maior extensão do que a digoxina sozinha.